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达肝素钠你好：
达肝素钠 英文名：Dalteparin Sodium
药理：
本品同第一个低分子量肝素(Enoxaparin)一样达肝素钠，主要通过抑制第Ⅹ凝固因子(F.Ⅹa)，显示抗血栓形成有活性。
利用使人或免血液凝固时间延长的方法比较本品与肝素的抗凝作用药效。肝素使凝血酶原时间(PT)延长，影响人的活性部分促凝血酶原激酶时间(APTT)和活性化第Ⅹ凝固因子，本品只明显延长PT。本品的最小有效量与肝素几乎同等，但本品抗凝效果与用量的依赖关系较肝素缓和。在狗的透析模型试验中本品使回流血压上升及透析器内残余血量减少。本品使兔动静脉分流术内血栓减轻，激活血浆的抗第Ⅹ凝固因子活性。本品在上述狗或兔动物模型中的药效作用与肝素同等。在切断大鼠尾部引起出血的模型试验中，本品使出血时间延长的抗凝有效量约为肝素的1/4。切断兔肠系膜静脉形成血栓后再出血的模型试验中，用本品高剂量的再出血发生率几乎与对照组相同。比较本品与肝素对血浆中脂蛋白脂肪酶活性及游离脂肪酸浓度的影响(限于同一用量的比较)，本品对上述的影响作用与肝素同等或较弱些。
药动学
氢-3标记本品单次静注于大鼠(不分性别)，本品血浆浓度随剂量呈正比地增加。半衰期有一定值，但无性别差异。本品主要分布在肾脏、血浆、血液、甲状腺、十二指肠、肝脏、胃、肺、下颌腺、小肠等。另外，向乳汁移行。连续静注本品14天时其在组织内分布倾向与单次静注相同。
氢-3标记本品单次静注于兔，其药代动力学测定结果与大鼠相似。大鼠和兔静注本品后血浆中抗第Ⅹ凝固因子活性值较高，提示有活性代谢物存在。本品主要自大鼠和兔尿中排泄，小部分自粪及胆汁排出。尿中测出类似本品未变化体分子量的物质及抗第Ⅹ凝固因子活性物质。
健康成年男子静注本品(25U／kg、35U／kg、50U/kg)，自血浆中抗第Ⅹ凝固因子活性求得本品半衰期有一定值，AUC值随用药剂量变化而相应变化。本品在人体自尿排泄，尿中也有抗第Ⅹ凝固因子活性物质。
适应症：
血液透析时防止灌流血液的凝固。〔
用法用量：
用生理盐水直接稀释本品后使用。
对无出血性病变或无出血倾向患者使用时：成年人常用量为血液透析开始时单次注入本品15～20U/kg于体外循环回路内；血液透析开始后每小时1次，每次注入本品7.5～10U／kg，持续地注入于灌注系统中。
对有出血性病变或有出血倾向患者使用时：成年人常用量为血液透析开始时单次注人本品10～15U/kg于体外循环回路内；血透析开始后每小时1次，每次注人本品7.5U／kg，持续地注人于灌注系统中。
[制剂与规格]注射剂：每安瓿(5ml)含本品5000低分子肝素国际单位(抗Ⅹ因子活性)。
禁用慎用：
以下患者原则上不可使用本品，必须使用时也要慎重：严重出血患者、对本品过敏或有过敏史患者、严重肝功能障碍者或有此病史者。
孕妇、哺乳妇女和儿童的安全性尚未肯定，故禁用本品。
给药说明：
本品使用时需注意仔细观察，若发生出血加重时，应减量或停止给药。若需要急速中和本品抗凝作用时，可以注入鱼精蛋白(Protamine)，1mg鱼精蛋白可抑制本品100U的抗凝作用。
透析患者需确诊穿刺部位已止血方可使用本品。
不良反应：
血液：偶有出血或出血加重；肝脏：偶有GOT、GPT、碱性磷酸酯酶值升高；其它：偶有嗳气、瘙痒感及发热症状。
动物(大鼠)实验反复给予本品，与对照药肝素组相比，本品高剂量组动物有轻度骨质疏松症；类似药物(如肝素)使用时有血小板减少症发生的报道。
相互作用：
本品使用时需注意仔细观察，若发生出血加重时，应减量或停止给药。若需要急速中和本品抗凝作用时，可以注入鱼精蛋白(Protamine)，1mg鱼精蛋白可抑制本品100U的抗凝作用。
如果需要可通过测定抗-Xa以监测达肝素钠的活性。急性深静脉血栓的治疗 达肝素钠可以皮下注射每日一次，也可每日二次。每日1次用法 ：200 IU/kg体重，皮下注射每日一次。不需要监测抗凝血作用。每日总量不可超过18000 IU。每日二次用法 ：100 IU/kg体重，皮下注射每日二次，该剂量适用于出血危险较高的患者。通常治疗中无需监测，但可进行功能性抗-Xa测定。皮下注射后3-4小时取血样，可测得最大血药浓度。推荐的血药浓度范围为0.5-1.0 IU 抗－Xa/mL。持续静脉输注用法：推荐的初始剂量为100IU/kg体重，每12小时可重复给药。用本品的同时可以立即口服拮抗剂维生素K。本品治疗应持续到凝血酶原复合物水平(因子II.VII、 IX、X)降至治疗水平。通常联合治疗至少需要5天。血液透析和血液过滤期间预防凝血慢性肾功能衰竭，患者无已知出血危险 ： 血液透析和血液过滤不超过4小时 ：剂量如下或静脉快速注射5000 IU。血液透析和血液过滤超过4小时 ： 静脉快速注射30-40 IU/kg体重，继以每小时10-15 IU/kg体重静脉输注。正常情况下，患者进行长期血液透析应用本品时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗-Xa浓度的次数也很少。给予的剂量通常使血浆浓度保持在0.5-1.0 IU抗-Xa/mL的范围内。急性肾功能衰竭，患者有高度出血危险： 静脉快速注射5-10 IU/kg体重，继以每小时4-5 IU/kg体重静脉输注。进行急性血液透析的患者治疗间歇较短，应对抗-Xa进行全面监测。抗-Xa血浆浓度应保持在0.2-0.4 IU抗-Xa/mL的范围内。不稳定型冠状动脉疾病，如 ：不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗死 ： 皮下注射120 IU/kg体重，每日二次。最大剂量为10000 IU/12小时。至少治疗6天，如医生认为必要可以延长。此后，推荐使用固定剂量作为延长期治疗，直至进行血管重建操作（例如经皮介入（PCI）或者冠状动脉搭桥（CABG））。除非有特别的禁忌，推荐同时使用低剂量乙酰水杨酸。总治疗周期不应超过45天，应根据患者的性别和体重来选择剂量：体重80kg以下的女性患者和体重70kg以下的男性患者：每12小时皮下注射5000IU。体重超过80kg（含80kg）的女性患者和体重超过70kg（含70kg）的男性患者：每12小时皮下注射7500IU。预防与手术有关的血栓形成 中度血栓风险的患者：术前1-2小时皮下注射2500 IU，术后每日早晨皮下注射2500 IU，直到患者可活动，一般需5-7天或更长。皮下注射5000 IU，每天一次，一般需12-14天，持续性活动受限的患者可更长。通常不需监控抗凝血功能。高度血栓风险的患者（患有某些肿瘤的特定患者和某些矫形手术）：术前晚间皮下注射5000 IU，术后每晚皮下注射5000 IU。治疗须持续到患者可活动为止，一般需5-7天或更长。另外也可术前1-2小时皮下注射2500 IU，术后8-12小时皮下注射2500 IU。然后每日早晨皮下注射5000 IU。即使患者已可活动，全髋关节置换手术后的治疗应持续最多至5周。警告 不同的低分子肝素在不同的推荐剂量下有不同的特点。因此需特别注意，并要查看不同产品的使用说明。不可肌肉注射。相容性 达肝素钠与置于玻璃瓶和塑料瓶内的等渗氯化钠溶液（9mg/ml）或等渗葡萄糖溶液（50mg/ml）相容。溶液必须在12小时内使用。达肝素钠与其它产品的相容性尚无研究。注射器处理的特殊注意事项*以下内容适用于使用配备针头安全套装的预灌装注射器:按照标准的使用方法进行操作。[u]以下为标准操作方式：[/u]针头安全套装是一个塑料的针头“收纳器”，它牢固地附着在注射器上。这两个部件组合在一起共同成为针头安全套装。专门用于帮助医护人员进行正确的注射操作，防止针头刺伤的意外发生。针头安全套装在使用过程中，需要使用者采取特定的操作步骤“启动”针头安全套装，从而在注射完成后防止针头对人体造成意外伤害。针头安全套装附着在注射器筒上，塑料部件（收纳器）平行于注射针/针套一直延伸到针套顶端。 从患者身上拔出针头。将塑料收纳器置于稳定的硬平面上，用一只手将针头压入塑料收纳器，向上掰动针筒，直至针头被锁入针头收纳器（当针头被锁入收纳器时可听见“咔嗒”一声）。继续掰动针筒超过45°致针头完全销毁。
用法与用量
1.1
不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死：皮下注射120U/kg(最大剂量10000U)，每日2次，持续5～8天或直至病情稳定，同时服用阿司匹林；对拟行介入治疗但需延迟进行者可持续应用达肝素钠5000U(女性体重80kg，男性70kg)或7500U皮下注射，每日2次。
1.2
预防手术后深静脉血栓形成：术前1～2小时皮下注射2500U，术后12小时皮下注射2500U，此后2500U，每日1次，持续5～10天，直至患者可活动。
1.3
防止血液透析和血液过滤期间凝血：①对慢性肾功能衰竭无已知出血危险者，若血液透析或血液滤过不超过4小时，可静脉快速注射5000U；超过4小时者，静脉快速注射30～40U/kg，继以静脉输注每小时10～15U/kg；②对急性肾功能衰竭有高度出血危险者，静脉快速注射5～10U/kg。进行血液透析的患者治疗间隔较短者，应对抗Xa因子进行全面监测，血浆浓度应保持在0.2～0.4抗Xa/ml的范围内。
1.4
急性深静脉血栓的治疗：200U/kg皮下注射，每日1次，每日总量不超过18000U。对出血危险较高的患者也可100U/kg，每日2次。应用达肝素的同时开始口服华法林治疗，待INR达到2.3～3.O时停用本药(通常需联合治疗5天左右)。
药物相互作用
同时应用对止血有影响的药物，例如溶血栓药物、乙酰水杨酸、非甾体类抗炎药、维生素K拮抗剂和葡聚糖可能加强达肝素钠的抗凝血作用。
然而，除不稳定型冠状动脉疾病如
：不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者有特殊禁忌症外，一般患者可口服低剂量的乙酰水杨酸。
禁忌
急性胃十二指肠溃疡和脑出血，严重凝血疾患，脓毒性心内膜炎，中枢神经系统、眼及耳受伤或手术，用达肝素钠时体外血小板聚集试验结果阳性的血小板减少病人，治疗急性深静脉血栓形成时伴用局部麻醉。
不良反应
可能引起出血，特别在大剂量时。常见皮下血肿。罕见血小板减少症、皮肤坏死、过敏反应和出血，曾观察到肝转氨酶一过性轻度至中度升高，少见过敏样反应。
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